根據美國Clinicaltrial數據庫數據，2024年11月(yue)份，全(quan)球新增由企(qi)業資本主(zhu)導(dao)的臨(lin)(lin)床試(shi)驗738項，數量較10月(yue)份上升0.68%，但低于2023年同期水平，同比(bi)下降1.86%。值得關注(zhu)的是(shi)，中國藥企(qi)正大天晴進入新開臨(lin)(lin)床試(shi)驗數量排(pai)名前十的企(qi)業榜(bang)單，排(pai)在第八(ba)位。

新開臨(lin)床(chuang)試驗整(zheng)體(ti)情況

從11月(yue)份新(xin)增(zeng)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)熱(re)門(men)(men)適(shi)應(ying)證(zheng)(zheng)來看，2型糖尿病為(wei)(wei)最熱(re)門(men)(men)的(de)(de)研發領(ling)域，新(xin)開(kai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)20項(xiang)(xiang)(xiang)，環比增(zeng)長(chang)(chang)25.00%，與去年(nian)11月(yue)份數量(liang)一致；其次(ci)為(wei)(wei)非小(xiao)細胞肺癌，新(xin)開(kai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)數量(liang)環比下降10%，但同(tong)比上(shang)升(sheng)20%。值得注意的(de)(de)是，11月(yue)份新(xin)開(kai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)數量(liang)增(zeng)幅超過兩(liang)倍的(de)(de)熱(re)門(men)(men)適(shi)應(ying)證(zheng)(zheng)為(wei)(wei)帕(pa)金(jin)森病，由10月(yue)份的(de)(de)2項(xiang)(xiang)(xiang)上(shang)升(sheng)為(wei)(wei)7項(xiang)(xiang)(xiang)，環比增(zeng)長(chang)(chang)250%。相較于去年(nian)同(tong)期，新(xin)開(kai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)數量(liang)上(shang)升(sheng)幅度最大的(de)(de)適(shi)應(ying)證(zheng)(zheng)為(wei)(wei)紅斑狼(lang)瘡(chuang)，由去年(nian)同(tong)期的(de)(de)2項(xiang)(xiang)(xiang)增(zeng)長(chang)(chang)為(wei)(wei)11項(xiang)(xiang)(xiang)，同(tong)比增(zeng)長(chang)(chang)450%（詳見表(biao)1）。

對新(xin)增(zeng)(zeng)臨床(chuang)(chuang)試驗的發(fa)起(qi)(qi)單位進行統計后發(fa)現，11月份發(fa)起(qi)(qi)臨床(chuang)(chuang)試驗最多的機構為阿斯利(li)康，新(xin)開(kai)臨床(chuang)(chuang)試驗18項，環(huan)比(bi)上(shang)升12.50%，但同(tong)(tong)比(bi)下(xia)降了5.26%；其次為賽(sai)諾菲，新(xin)開(kai)臨床(chuang)(chuang)試驗數量環(huan)比(bi)上(shang)升了366.67%，同(tong)(tong)比(bi)增(zeng)(zeng)長75.00%。新(xin)開(kai)臨床(chuang)(chuang)試驗數量增(zeng)(zeng)幅最大(da)的發(fa)起(qi)(qi)單位為正大(da)天晴，環(huan)比(bi)增(zeng)(zeng)長了六倍，同(tong)(tong)比(bi)增(zeng)(zeng)長了75%（詳見(jian)表2）。

對臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)的(de)申請國家(jia)和地(di)區進行統計后發現，11月(yue)份(fen)美國仍為(wei)(wei)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)開(kai)展最(zui)(zui)為(wei)(wei)主要(yao)的(de)國家(jia)，新(xin)(xin)開(kai)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)217項(xiang)(xiang)，數(shu)量(liang)相較于10月(yue)份(fen)下(xia)降了13.20%。其次是(shi)中國，新(xin)(xin)開(kai)設臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)82項(xiang)(xiang)，相較于10月(yue)份(fen)上升了7.89%。新(xin)(xin)開(kai)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)數(shu)量(liang)月(yue)增長幅度最(zui)(zui)大(da)的(de)國家(jia)為(wei)(wei)德國，新(xin)(xin)開(kai)設臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)由10月(yue)份(fen)的(de)10項(xiang)(xiang)增長為(wei)(wei)12項(xiang)(xiang)，上升20.00%；月(yue)降低幅度最(zui)(zui)大(da)的(de)為(wei)(wei)澳(ao)大(da)利亞，由10月(yue)份(fen)的(de)26項(xiang)(xiang)降低為(wei)(wei)14項(xiang)(xiang)，環比下(xia)降了8.33%。

正大(da)天晴發起七項臨床(chuang)試驗

11月份(fen)正大(da)天晴發起的臨(lin)床試驗(yan)(yan)有7項，包括1項Ⅲ期(qi)臨(lin)床試驗(yan)(yan)，3項Ⅱ期(qi)臨(lin)床試驗(yan)(yan)和3項Ⅰ期(qi)臨(lin)床試驗(yan)(yan)。

Ⅲ期(qi)臨(lin)床試驗（NCT06682169）的(de)對象為羅伐昔替(ti)(ti)尼(ni)（TQ05105），適應證為移植(zhi)物抗宿(su)主(zhu)(zhu)病。羅伐昔替(ti)(ti)尼(ni)是正(zheng)大天晴(qing)自主(zhu)(zhu)研發的(de)一款具有(you)全(quan)新化(hua)學(xue)(xue)結構的(de)JAK/ROCK抑制(zhi)劑。正(zheng)大天晴(qing)于(yu)2023年(nian)歐洲血液學(xue)(xue)會年(nian)會上(shang)公布了羅伐昔替(ti)(ti)尼(ni)在慢性移植(zhi)物抗宿(su)主(zhu)(zhu)病（cGVHD）中的(de)Ⅰb/Ⅱ期(qi)臨(lin)床研究數(shu)據(ju)。結果表(biao)明，羅伐昔替(ti)(ti)尼(ni)毒性可耐受，對cGVHD患(huan)(huan)者各排異器(qi)官部位最佳客觀(guan)緩解率86.7%，40%的(de)患(huan)(huan)者Lee癥狀量(liang)表(biao)（LSS）評分改(gai)善(shan)≥7分，73.3%的(de)患(huan)(huan)者降低(di)激素使(shi)用劑量(liang)，有(you)望為cGVHD患(huan)(huan)者帶來更多的(de)臨(lin)床治(zhi)療選擇(ze)。另外，正(zheng)大天晴(qing)于(yu)今年(nian)4月份(fen)宣布羅伐昔替(ti)(ti)尼(ni)片用于(yu)治(zhi)療中高危骨髓纖(xian)維化(hua)（MF）的(de)關鍵注(zhu)冊臨(lin)床研究已達到主(zhu)(zhu)要終點，該(gai)藥(yao)(yao)用于(yu)治(zhi)療中高危骨髓纖(xian)維化(hua)的(de)上(shang)市申請也于(yu)今年(nian)7月份(fen)獲得國家藥(yao)(yao)監(jian)局藥(yao)(yao)品(pin)審評中心（CDE）受理。

11月(yue)份(fen)正(zheng)大天晴(qing)發起的(de)3項Ⅱ期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)中，有兩項與乙(yi)(yi)肝(gan)相關(guan)。進展稍快的(de)一(yi)項臨(lin)床(chuang)試驗(yan)（NCT06644417）對(dui)象(xiang)(xiang)為TQA3605，靶點和(he)作用機制尚(shang)未公布(bu)。另一(yi)項適應證為乙(yi)(yi)肝(gan)的(de)Ⅱ期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)（NCT06706310），試驗(yan)對(dui)象(xiang)(xiang)為TQA3334，是一(yi)種(zhong)TLR7受體激動劑。

剩余的(de)(de)一項Ⅱ期臨床試(shi)驗（NCT06566586），試(shi)驗對象為(wei)TQB3702，適應證為(wei)B細(xi)胞淋巴(ba)瘤(liu)。TQB3702是一種高(gao)選(xuan)擇性(xing)布魯頓酪氨酸激(ji)酶（BTK）抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)。多種B細(xi)胞相關(guan)惡性(xing)腫瘤(liu)的(de)(de)發生與BTK的(de)(de)異(yi)常(chang)活(huo)化有關(guan)。BTK抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)通過抑(yi)(yi)制(zhi)BTK的(de)(de)活(huo)性(xing)，從而起到(dao)控制(zhi)腫瘤(liu)生長和轉移(yi)的(de)(de)作用。

正大(da)天(tian)晴(qing)發(fa)起的(de)(de)(de)(de)(de)3項Ⅰ期臨床試驗中，有(you)一項（NCT06662773）的(de)(de)(de)(de)(de)招募(mu)對象為健(jian)康人群(qun)，目的(de)(de)(de)(de)(de)在于研(yan)究多種(zhong)藥(yao)物之間的(de)(de)(de)(de)(de)相互(hu)作用(yong)，試驗對象為庫莫西利(li)(li)。庫莫西利(li)(li)是(shi)一種(zhong)新型周期蛋白依(yi)賴(lai)性(xing)(xing)(xing)激(ji)酶(mei)2、4和(he)6（CDK2/4/6）抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑，對CDK2、CDK4、CDK6激(ji)酶(mei)有(you)不(bu)同程度的(de)(de)(de)(de)(de)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)效果(guo)，并(bing)且(qie)對CDK4激(ji)酶(mei)具(ju)有(you)較強的(de)(de)(de)(de)(de)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)能力。研(yan)究結果(guo)顯示，庫莫西利(li)(li)對CDK2具(ju)有(you)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)作用(yong)，其增(zeng)強的(de)(de)(de)(de)(de)CDK2和(he)CDK4抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)活性(xing)(xing)(xing)可能有(you)助于在臨床上克(ke)服目前CDK4/6抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑的(de)(de)(de)(de)(de)耐藥(yao)性(xing)(xing)(xing)問題。另外(wai)，今年7月(yue)，正大(da)天(tian)晴(qing)自主研(yan)發(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)1類創(chuang)新藥(yao)庫莫西利(li)(li)膠囊聯合氟維司群(qun)注(zhu)射液(ye)（商標名：晴(qing)可依(yi)），已向CDE遞交新藥(yao)上市申請(qing)并(bing)獲受(shou)理，用(yong)于既往(wang)內分泌經治的(de)(de)(de)(de)(de)激(ji)素受(shou)體(ti)（HR）陽性(xing)(xing)(xing)、人表皮生長(chang)因子受(shou)體(ti)2（HER2）陰性(xing)(xing)(xing)局部晚期或轉移性(xing)(xing)(xing)乳腺癌的(de)(de)(de)(de)(de)治療。

剩余的(de)兩項Ⅰ期臨(lin)床試驗中，有一(yi)項（NCT06662760）的(de)適應證(zheng)為(wei)晚期腫(zhong)(zhong)瘤，試驗藥物為(wei)TQB3002。TQB3002是(shi)正大天晴(qing)自主(zhu)開發的(de)口服(fu)小分子(zi)四(si)代(dai)EGFR抑制(zhi)劑，通過與胞內(nei)酪氨酸激(ji)酶結合(he)域的(de)ATP位點競爭性結合(he)，抑制(zhi)相關酪氨酸激(ji)酶活(huo)性和(he)細胞內(nei)磷酸化(hua)過程，進而抑制(zhi)EGFR下游的(de)信號傳(chuan)導，最終(zhong)導致(zhi)腫(zhong)(zhong)瘤細胞死亡。臨(lin)床前研究結果顯示，TQB3002展(zhan)現出了出色的(de)抑制(zhi)活(huo)性，能夠有效地抑制(zhi)EGFR單突變(bian)（包括(kuo)EGFRd746-750和(he)EGFRL858R）以及EGFR雙突變(bian)（如EGFRd746-750/T790M和(he)EGFRL858R/T790M）的(de)激(ji)酶活(huo)性。這一(yi)特性使得TQB3002在針對多(duo)種(zhong)EGFR突變(bian)類型的(de)腫(zhong)(zhong)瘤治療(liao)中具(ju)有潛(qian)在優勢。

另(ling)一項Ⅰ期臨床試驗（NCT06672276）的(de)(de)藥物為TQD3606，適應證為耐藥性革蘭(lan)氏陽(yang)性菌、革蘭(lan)氏陰性菌和厭(yan)氧菌治(zhi)療。公開(kai)資料(liao)顯示，該產品(pin)可(ke)能是(shi)一個復方制劑，可(ke)能含(han)有(you)美(mei)羅培南與阿維巴坦。阿維巴坦是(shi)一種(zhong)(zhong)新型(xing)β-內(nei)酰(xian)胺酶抑制劑，可(ke)大幅提高頭孢類產品(pin)的(de)(de)抗菌活性。美(mei)羅培南是(shi)一種(zhong)(zhong)β-內(nei)酰(xian)胺類抗生素，用于治(zhi)療多種(zhong)(zhong)不同的(de)(de)感染，包(bao)括腦(nao)膜炎及肺炎。

（數(shu)據來源于(yu)美國Clinicaltrial數(shu)據庫，統計時間為2024年12月4日）

責任編輯：陳宇哲

來源：中國醫藥報

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