近日，正大天晴自主研發的1類創新藥注射用TQB6411順利完成Ⅰ期臨床研究的首例受試者給藥。TQB6411是一款EGFR/c-Met雙抗ADC藥物，擬用于治療晚期惡性腫瘤，研發進度處于全球第一梯隊。目前，全球同類藥物均處于I期階段。

該I期臨床試驗將重點評估其在人體內的安全性、耐受性、藥代動力學特性及初步療效。主要終點指(zhi)標包括劑(ji)量限制性毒(du)性、最大(da)耐受劑(ji)量、II期(qi)推薦劑(ji)量、不良事件的發生率(lv)和嚴重(zhong)程度；次要終點指(zhi)標包括客觀緩解率(lv)、疾病控制率(lv)、緩解持續時間、無(wu)進展生存(cun)期(qi)、總生存(cun)期(qi)、藥代(dai)動力學參數(shu)、抗(kang)藥抗(kang)體和中和抗(kang)體的發生率(lv)。

TQB6411是正大天晴研發(fa)的(de)一款靶向EGFR/c-Met的(de)雙抗ADC藥物。在靜注入血后(hou)，其(qi)抗體部分與腫(zhong)瘤細(xi)胞表(biao)面(mian)EGFR、c-Met結(jie)合，進而(er)阻斷其(qi)信(xin)號通(tong)路激活，ADC經(jing)細(xi)胞內(nei)吞并轉運到(dao)溶酶體，連接子經(jing)酶切后(hou)釋放出毒素，導(dao)致DNA損(sun)傷和細(xi)胞死亡，并且(qie)能(neng)通(tong)過(guo)旁殺效(xiao)應殺死相鄰腫(zhong)瘤細(xi)胞。此外(wai)，體外(wai)研究顯(xian)示，TQB6411表(biao)現出抗體依賴細(xi)胞介導(dao)的(de)細(xi)胞毒性作用（ADCC）。

EGFR和c-Met在非小細胞肺癌、結腸癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌等多種腫瘤中存在突變或異常高表達^[1-2]。EGFR/c-Met 雙抗 ADC 是一類融合雙特異性抗體（雙抗）與抗體藥物偶聯物（ADC）技術的新型靶向抗腫瘤藥物，通過 “雙靶點精準識別 + 高效載荷殺傷” 的協同機制，有望突破現有 EGFR/c-Met相關腫瘤的治療瓶頸，為晚期腫(zhong)瘤患(huan)者(zhe)提(ti)供(gong)了新的潛在治療(liao)選擇(ze)。

目前，TQB6411已完成系統的(de)(de)藥(yao)理(li)學(xue)(xue)、藥(yao)代動(dong)力學(xue)(xue)和臨床前安全(quan)性(xing)(xing)(xing)驗證。臨床前體內藥(yao)效學(xue)(xue)研究顯示，其具有(you)明確的(de)(de)抗腫(zhong)瘤作用機制，對EGFR、c-Met 不同表達和耐(nai)藥(yao)的(de)(de)動(dong)物模型均(jun)體現(xian)出抗腫(zhong)瘤活(huo)性(xing)(xing)(xing)，且符(fu)合ADC 藥(yao)物的(de)(de)藥(yao)代動(dong)力學(xue)(xue)特性(xing)(xing)(xing)，主要(yao)毒性(xing)(xing)(xing)反應為(wei)靶點的(de)(de)藥(yao)理(li)學(xue)(xue)作用和小(xiao)分子毒素所致，毒性(xing)(xing)(xing)風險可控。

TQB6411完成首例受試者給藥，不僅標志著正大天晴在ADC賽道的多極創新矩陣已經形成，也標志著中國藥企在雙抗ADC這一前沿領域邁出實質性步伐。公司(si)ADC技術平臺已布局TQB2102（HER2雙(shuang)抗ADC）、TQB2103（Claudin 18.2 ADC）、TQB2101（ROR1 ADC）、TQB6411（EGFR/c-Met雙(shuang)抗ADC）等多個項目，并構建了(le)涵蓋大小分(fen)子及(ji)ADC的自研體系，將為后續ADC藥物的開發提供有力(li)支持。

參考文獻：

1. Karlsen EA, Kahler S, Tefay J, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Expression and Resistance Patterns to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. Cells, 2021, 10(5): 1206.

2. Lai X, Dong Q, Xu F, et al. Correlation of c-MET expression with clinical characteristics and the prognosis of colorectal cancer. J Gastrointest Oncol, 2021, 12(5): 2203-2210.

聲明：

1.新(xin)聞(wen)稿旨在促(cu)進醫藥信息的溝通和交流，僅供醫療衛生專業人士參閱，非(fei)廣告用(yong)途。

2.本(ben)公司(si)不對任(ren)何藥品和(he)/或適(shi)應癥(zheng)作推薦。

3.本新(xin)聞稿(gao)中涉及的信息(xi)僅(jin)供參考，不能以任何方式(shi)取(qu)代專(zhuan)業(ye)的醫(yi)療(liao)指(zhi)導，也(ye)不應被視(shi)為診療(liao)建議。若您想了解具體疾病診療(liao)信息(xi)，請(qing)遵從醫(yi)生或其(qi)他醫(yi)療(liao)衛生專(zhuan)業(ye)人士的意見或指(zhi)導。